中药抗病原微生物机理
(一)、中药抗茵机理
少数中药成份可直接作用于茵体,大多数中药抗茵机理是激发调动机体免疫系统,同细菌产生毒素及侵袭酶及其他的毒力因子结合或灭活,减轻细菌对组织细胞的破坏作用等途径起到抗菌作用。
1、直接作用于细菌的结构和代谢途径而达到抑制和杀灭病原微生物效果。如黄莲有效成份小檗碱对金黄色葡萄球菌抑制作用机理为作用其代谢的各个环节,包括呼吸,糖及糖代谢的中间产物和脱氢过程以及蛋白质和核酸合成。
2、增强网状内皮系统的活性。生物体中的网状内皮系统具有吞噬、排除老化细胞和异物及病原体,修复损伤组织细胞的作用。如三七、防风、黄芪、党参中多糖成份可显著激活皮系统活性。
3、对自然杀伤细胞促进,提高血清溶菌酶的活力,激活补体,增加血清备解素的含量,促进免疫器官发育,增强机体的细胞和体液免疫,对细胞因子促进作用。中草药的作用机制以整体调节为主,并可以激发调查动机体内在的因素,清除启动充分特异性免疫和非特异性免疫,抵抗和清除外来入侵病原微生物从当归、艾叶、薏苡仁、柴胡提取多糖都与补体系统激活关系重大。枸杞子、黄芪等能提高溶菌酶的活力。麦冬、黄芪、当归、沙参、何首乌、淫羊藿等均能促进免疫器官发育和促进机体免疫。
4、抗细菌毒素和消炎作用,金银花、连翘、地丁可直接摧毁内毒素而不是短暂抑制其活性。甘草听甘草甜素及其代谢产物对破伤风毒素有明显中和作用。青蒿等,许多中药具有良好的抗炎作用,能抑制组胺,5-羟色胺引起毛细血管通渗性增加,抑制渗出和分泌增多或出血,恢复和提高器官组织机能,减轻细菌微生物及其毒素对组织损伤和破坏,从另一侧面起抗菌作用。如青蒿中青蒿素、紫草中紫草素、秦皮中秦皮2素、赤芍中芍药甙等。
一些利湿通淋类中药可逆转细菌耐药,如苍术清除细菌耐药质粒,使细菌单一耐药性或多种耐药性丢失,恢复抗菌药物对细菌抗菌活性。另外有一些中药可中和或灭活。细菌产生耐药酶(β-酰胺酶、钝化酶),或改变细菌形成耐药性物膜,搞高耐药菌对抗生素的敏感度。
有些中药体外抗菌活性不强,通过体内菌群代谢或机体自身转化变成一些活性物质而抗茵,如黄芩。
(二)、中药抗病毒作用
中药抗病毒机制同抗菌机制有类似性。
1、直接抗病毒作用
(1).直接杀灭作用 (2).阻挡病毒吸附和入侵 (3).抑制病毒自我复制
2、间接抗病毒作用
促进免疫器官发育,调节主动免疫机能,从而达到清除灭病毒作用。
应用于饲料添加剂筛选中草药应符合以下要求:
1、来源广泛,且合理性价比。
2、对肠道有害致泻菌有抑制或灭活其代谢产物作用,对肠道中有益菌(特别是双歧杆菌)影响小。
3、激发调动机体内积极因素,对机体营养物质代谢起调节作用,可以明显促进畜离生长。
抗菌药物在饲料生产应用及其促生长机制
目前在饲料生产常用的抗菌药物添加剂主要有以下这些:对氨苯砷酸、硫酸粘杆菌素、杆菌肽锌、喹乙醇、黄霉素、北里霉素、土霉素、金霉素、恩拉霉素、牛至油等。
在以上抗茵药物大多数对革兰氏阳性菌抗菌活性强,对临床上致畜禽腹泻革兰氏阴性菌(大肠杆菌、沙门氏菌、胞内劳氏菌等)抗菌活性较弱,硫酸粘杆菌素除外。在饲料中,按国家法规规定量添加抗菌药物,控制畜禽腹泻效果不理想,令饲料厂技术部门困惑,大致原因如下:
一、饲料生产中应用抗菌药物大多数对致腹病病原微生物(大肠杆菌、沙门氏菌)不敏感或无效(轮状病毒等)。
二、抗菌药物在饲料中使用,造成肠道有益菌增殖、复制障碍,肠道微生物屏障缺乏易致病原微生物入侵。
三、天气、运输等应激因素造成畜禽机体免疫低下或免疫异常,机体正常生理功能紊乱致泻,或易导致病原微生物侵入感染致泻。
四、幼年畜禽腹泻主要原因是大豆中抗原蛋白引起过敏反应导致,抗生素对此类腹泻无效。
人类食品安全,生态环境保护,国家政策法规限制抗菌药物使用已成必然趋势,目前用抗菌药物添加剂难以满足当前饲料工业生产需要,饲料厂商寻找新型添加剂使用迫在眉睫。
2.抗菌药物促进畜禽生长的机理探讨:
饲料生产中使用抗菌药物两大主要目的
①防止畜禽腹泻;
②促进畜离生长,提高饲料报酬。目前抗菌药物的促生长效果得到一致证实,但其促生长机制研究还比较模糊,比较认同机制有以下二种可能:
a.改变肠道结构,抑制微生物繁殖,降低其产生有毒的代谢产物。
b.免疫抑制反应。
c.改变肠道结构
一般情况下,肠道有害病原微生物引起上皮细胞变性、坏死、脱落、刺激机体组织修复,上皮或成纤维细胞增生,使肠壁变厚,肠道加重,消化和吸收能力下降,基础代谢的能量和养分消耗增加。Verstegen等报道,SPF仔猪比常规饲养仔猪的维持能量需要低。Gordon等报道常规鸡使用抗生素后,其肠壁厚度、长度、重量减少。肠道有害病原微生物代谢氨基酸产生一些代谢产物如组胺,色羟胺,对甲芬,氨等,干扰机体的正常生理机能。抗生素应用,抑制病原微生物繁殖’降低有毒代谢产物形成,维持机体正常生理机能,间接促进生长。
b.免疫抑制反应
Cutcheon等和Heugten等认为抗生素促生长作用的机制可能是免疫系统产生了影响,从而对机体的代谢产生了促进作用。抗菌药物在饲料中应用,不但抑制畜禽机体免疫反应,而且抑制免疫器官发育,特别是延缓或减轻迟发性免疫变态反应,并减少了免疫系统活动所需要的能量,增加了营养沉积,从而促进了生长,避免机体体重减轻。免疫屏障学说是抗菌药物促生长重要机制之一,这一观点得到大多畜牧学者认同。
但抗菌药物使机体免疫力低下,使畜离抗病性差,饲养风险得到极大提高,应引起业界人士重视。
抗生素负面作用,饲用抗生素的抗药性是其使用瓶颈,抗药性的产生与增强使畜禽肠道菌群变异,趋向复杂、难以控制,饲用抗生素与细菌相互选择,细菌不断变异,耐药性逐渐增强,抗药性的产生使动物体内的菌群发生了很大的变化,因此其相互作用也更为复杂,养殖业所使用抗生素所产生的交叉耐药性对人们造成的已经为世人所共知,寻找替代饲用抗生素的新型饲料添加剂势在必行。
中药添加剂的优势所在:
应用中草药添加剂主要是试图通过人为因素,在保证动物肠道中的微生态环境平衡的同时,提高动物免疫力,从而防止动物发生疾病,避免了特异性免疫产生,减少了免疫系统所消耗的能量,达到促进其生长的目的。由于该添加剂的作用过程是一种生物防治过程,因此具有不诱发病原微生物产生抗药性特点,克服了微生物产生抗药性的缺点,也正是由于这些优点,该添加剂受到了许多消费者欢迎,中草药添加剂具有发展潜力,也是我国研究解决抗生素残留问题的关键课题。天然中草药具有防止疾病与保健作用。它是取于自然并保持自然结构和生物活性的纯天然物质,是确保饲料和动物食品安全以及人体健康理想添加剂。当今化学合成添加剂和化学药品的毒副残留日渐积累,对畜离、水产养殖业影响严重,而天然饲料添加剂在养殖业的应用,已显示出自然性、无污染、无药残、无抗药性、无毒副作用和有利于环境保护独有的特征和优势。
中药添加剂组方及方解
一:中药处方组成
中药添加剂组方:厚朴,香藿、防风、紫苏、广藿香,苍术、泽泻、茯苓、党参、白术、黄芪、肉桂、升麻、柴胡、当归、何首乌等。
加工工艺:草茎类中药放置中药提取罐,水蒸煮提取3次,药渣废弃,中药煎剂蒸发浓缩,挥发油收集,载体吸附,干燥,制粉,块根类淀粉含量高中粉超微粉碎,干燥,同中药制粉混合搅拌。
二:中药添加剂研发的理论依据
泄泻多由脾湿所致,泄泻是以脾湿为最主要的病因病机,风、寒、热、虚,虽然为病,苟脾强无湿,四者均不得干之,何自成泄?《素问口至真要大论》。预防泄泻当以健脾利湿为主,由于泄泻主要病因是湿,病机重点在脾,脾土健旺,湿邪从小便而去,则大便自可转调,利小便实大便也。
党参、白术、茯苓,肉桂,健脾运中为主,佐以温肾益火,健胃升阳胜湿。黄芪,升麻,柴胡益气升清,鼓舞脾气。当归,何首乌生血补脾阴,促脾运化谷物,寒邪冷伤胃阳,以致食积停滞,厚朴,紫苏,香薷散寒透表,干姜温胃散寒,和中降逆。苍术,广藿香,茯苓,泽泻导水利湿入小便,实大便。
防风、独活,祛风散湿,既以之升提中气,又取“风能胜湿”之义,借风药以助升阳除湿。陈皮、木香,理气导滞,消食化积,诸药合用,共奏健胃,除寒,利湿、散寒,理气之功。
中药应用关键在于不可见病套药,而是要按中医临床思维模式,据中医理法施治,合理组方治疗和预防。